干細(xì)胞改善中風(fēng)后遺癥,讓患者重拾生活希望
中風(fēng)可謂肆虐我國(guó)的第一殺手,且正在呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展。
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雖然中風(fēng)很普遍,差不多每5個(gè)人中就有2人會(huì)在一生中患上中風(fēng),但關(guān)于中風(fēng)的治療及預(yù)后效果卻差強(qiáng)人意。
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多數(shù)中風(fēng)患者即便康復(fù)后復(fù)發(fā)的概率也極高,且復(fù)發(fā)一次比一次嚴(yán)重,中風(fēng)后遺癥如偏癱、失語(yǔ)等也給患者和家庭造成較大負(fù)擔(dān)。
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中風(fēng)難治愈主要在于受損的神經(jīng)元幾乎無(wú)法再生,因此,一旦發(fā)病如果沒(méi)有在黃金時(shí)間及時(shí)搶救,中風(fēng)及后遺癥就可能伴隨接下來(lái)的一生。
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腦中風(fēng),為何難治愈?
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中風(fēng)也稱為腦卒中,它的本質(zhì)是腦血管發(fā)生了病變,繼而造成腦細(xì)胞功能損害,如果腦血管因?yàn)楦鞣N原因發(fā)生了堵塞引起細(xì)胞供氧不足就會(huì)引發(fā)腦梗塞,而如果腦血管發(fā)生破裂就會(huì)引發(fā)腦出血。這兩種情況都是腦中風(fēng)的典型表現(xiàn)。
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腦中風(fēng)患者腦組織在短時(shí)間內(nèi)缺血缺氧并壞死,會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元減少,軸突鏈接中斷,局部產(chǎn)生活性氧自由基而影響腦組織損傷的自我修復(fù),進(jìn)一步喪失局部腦功能和神經(jīng)組織。
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因此,腦中風(fēng)的患者通常發(fā)生偏癱、語(yǔ)言障礙,或者頭疼、惡心、嘔吐等癥狀。
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很多腦中風(fēng)患者雖然躲過(guò)死亡關(guān),卻沒(méi)有擺脫掉后遺癥。
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腦中風(fēng)后遺癥主要表現(xiàn)在:
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有些人不會(huì)說(shuō)話了
有些人失明了
有些人情緒精神出問(wèn)題了
有些人大小便控制不住了
有些人成為植物人.......
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通常的溶栓治療只能緩解暫時(shí)的癥狀,并不能有效改善腦中風(fēng)受損的腦組織神經(jīng)元,這也極大地增加了腦中風(fēng)患者后遺癥、致殘的概率和程度。
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隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,干細(xì)胞在中風(fēng)領(lǐng)域的改善潛力讓眾多的研究者和患者充滿希望。
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緩解腦中風(fēng)后遺癥的新武器
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隨著干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展,干細(xì)胞能再生組織、器官及干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能得到了更多的場(chǎng)景應(yīng)用,也為腦中風(fēng)治療提供了新途徑。
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在這項(xiàng)研究中,9名年齡在30-65歲之間的偏癱患者在中風(fēng)后5—24個(gè)月接受人源神經(jīng)干細(xì)胞NSI-566腦內(nèi)移植,NSI-566被移植至腦內(nèi)梗塞灶附近。連續(xù)24個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)顯示,所有劑量的干細(xì)胞治療耐受性都很好,沒(méi)有發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)惡化或與治療相關(guān)的不良并發(fā)癥,這證明了干細(xì)胞應(yīng)用的安全性問(wèn)題。
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△ 通過(guò)24個(gè)月的隨訪臨床結(jié)果,顯示了相對(duì)于基線的分?jǐn)?shù)變化
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移植到腦內(nèi)梗塞病灶的干細(xì)胞,通過(guò)分化為神經(jīng)系統(tǒng)的各類細(xì)胞、分泌營(yíng)養(yǎng)因子,促進(jìn)神經(jīng)和血管再生,修復(fù)受損的血-腦脊液屏障,減輕炎性反應(yīng)等促進(jìn)腦梗死動(dòng)物的神經(jīng)功能恢復(fù),讓9例臨床患者偏癱的癥狀得到了明顯改善。
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△ 9例患者的影像學(xué)顯示病變區(qū)域的組織都發(fā)生了明顯變化
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影像學(xué)研究的結(jié)果表明,干細(xì)胞植入?yún)^(qū)出現(xiàn)了新的神經(jīng)組織,這也證明了人源神經(jīng)干細(xì)胞NSI-566治療偏癱性腦卒中擁有一定的臨床益處。
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干細(xì)胞修復(fù)腦中風(fēng)后遺癥的機(jī)制
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1.替代壞死細(xì)胞,修復(fù)受損細(xì)胞
干細(xì)胞可以分化成神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞,通過(guò)替代病變的細(xì)胞,促進(jìn)新的細(xì)胞生成和功能恢復(fù)。研究表明,干細(xì)胞通過(guò)分化成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞類型,可以促進(jìn)中風(fēng)后遺癥患者的功能恢復(fù)。
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2.調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子分泌,釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子
干細(xì)胞會(huì)向受損區(qū)域遷移、分化,并分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子作用于神經(jīng)元細(xì)胞體,促進(jìn)神經(jīng)反射活動(dòng)的恢復(fù),如學(xué)習(xí)、記憶等功能恢復(fù)。
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3.降低軸突生長(zhǎng)抑制因子表達(dá)
目前已明確的軸突生長(zhǎng)抑制因子主要為 Nogo-A、MAG、OMgp,已有實(shí)驗(yàn)證明脂肪干細(xì)胞移植能抑制 Nogo-A 抑制因子表達(dá)、腦出血后損傷部位表達(dá)增多的 OMgp、MAG 也可在移植了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞后得到下調(diào)。
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4.抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)?是一種能促進(jìn)細(xì)胞凋亡的蛋白酶,可用來(lái)評(píng)估神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況。干細(xì)胞可降低caspase-3 的表達(dá),由此抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。
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綜述
腦中風(fēng)的治愈一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的難題,干細(xì)胞是干預(yù)腦中風(fēng)中最有前景的方法之一,如今,隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,干細(xì)胞在干預(yù)腦中風(fēng)中能明顯改善患者的神經(jīng)功能,提高生活自理能力,改善患者的生活質(zhì)量。
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發(fā)布時(shí)間:2023-10-31
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干細(xì)胞改善睡眠質(zhì)量,讓您和失眠說(shuō)再見!
失眠問(wèn)題對(duì)于患者的身心健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響,傳統(tǒng)治療方法的局限性促使科學(xué)家們尋求新的解決途徑。干細(xì)胞技術(shù)作為一種創(chuàng)新的方法,為改善失眠帶來(lái)了新的可能性。
發(fā)布時(shí)間:2023-09-21
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在中國(guó),大約有1000萬(wàn)老人在經(jīng)受著這樣的痛苦。
每年的9月21日是“世界阿爾茨海默病日”,也被稱為“世界老年癡呆日”。全球老齡化程度日益加重,癡呆的患病率不斷攀升,給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
發(fā)布時(shí)間:2023-09-21
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組織記憶性淋巴細(xì)胞(TRM)-腫瘤免疫監(jiān)測(cè)點(diǎn)抑制劑治療有效性預(yù)測(cè)的新指標(biāo)
癌癥免疫治療的目的是刺激腫瘤特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞并使其能夠到達(dá)腫瘤微環(huán)境,識(shí)別并消除惡性腫瘤細(xì)胞。人體實(shí)體瘤浸潤(rùn)的CD8+T淋巴細(xì)胞的表型和效應(yīng)功能對(duì)于理解和操縱局部抗腫瘤免疫反應(yīng)以及確定其對(duì)當(dāng)前癌癥免疫治療方法成功的貢獻(xiàn)至關(guān)重要。
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越來(lái)越多的證據(jù)表明,CD3+CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的大量亞群是組織駐留記憶T(TRM)細(xì)胞,該類細(xì)胞作為一種活化的腫瘤特異性T細(xì)胞亞群出現(xiàn)。這些TRM細(xì)胞積聚在各種人類癌癥組織中,包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌和乳腺癌,常表達(dá)CD103[αE(CD103)β7]和/或CD49a[α1(CD49a)β1]整合素以及CD69(C型凝集素)。
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CD103與上皮細(xì)胞標(biāo)記物E-cadherin結(jié)合,從而促進(jìn)TRM細(xì)胞在上皮性腫瘤中的滯留并與特定癌癥細(xì)胞接觸,導(dǎo)致T細(xì)胞受體(TCR)依賴性靶細(xì)胞殺傷。此外,CD103整合素觸發(fā)與TCR信號(hào)協(xié)同作用的雙向信號(hào)事件,以實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞遷移和最佳細(xì)胞因子產(chǎn)生。值得注意的是,浸潤(rùn)人類非小細(xì)胞肺癌腫瘤的TRM細(xì)胞也表達(dá)抑制性受體,如程序性細(xì)胞死亡-1,其中和作用通過(guò)阻斷抗體增強(qiáng)CD103依賴性TCR介導(dǎo)對(duì)自體癌癥細(xì)胞的細(xì)胞毒性。因此,腫瘤部位TRM細(xì)胞的積聚解釋了更有利的臨床結(jié)果并可能與部分癌癥患者免疫檢查點(diǎn)阻斷的成功相關(guān)。
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免疫檢查點(diǎn)阻斷劑已成為癌癥免疫治療的重要手段,但并不是所有的患者均有效。臨床常采用患者腫瘤組織PD-1表達(dá)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定以及腫瘤突變總負(fù)荷程度判定應(yīng)用此類藥物的療效。最近多篇文獻(xiàn)研究表明腫瘤組織內(nèi)記憶性淋巴細(xì)胞(TRM)的數(shù)量與免疫檢查點(diǎn)阻斷劑療效密切相關(guān)。
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德國(guó)弗賴堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心第二內(nèi)科診所的研究者在對(duì)肝細(xì)胞癌免疫失調(diào)機(jī)制中研究發(fā)現(xiàn)與以組織駐留記憶T細(xì)胞(TRM)為主的患者相比,以耗盡CD8+T細(xì)胞(TEX)為主的病人生存率較差,高TRM比例也與檢查點(diǎn)治療后的更好結(jié)果相關(guān)。因此,這些T細(xì)胞群是與HCC免疫治療相關(guān)的新型生物標(biāo)志物,該研究發(fā)表在2022年8月肝臟病學(xué)雜志。
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澳大利亞維多利亞州墨爾本癌癥中心研究人員在進(jìn)行CD8+TRM細(xì)胞對(duì)癌癥抗腫瘤免疫和免疫檢查點(diǎn)阻斷效果的研究中發(fā)現(xiàn),CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞具有組織-記憶T(TRM)細(xì)胞表型的三陰性乳腺癌癥患者具有良好的預(yù)后相。小鼠乳腺腫瘤中的腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞具有兩個(gè)腫瘤內(nèi)亞群:一個(gè)富含末端耗竭標(biāo)記物(TEX樣),另一個(gè)具有真正的常駐表型(TRM樣)。用抗PD-1和抗CTLA-4治療導(dǎo)致這些腫瘤內(nèi)群體的擴(kuò)大,TRM樣亞群顯示出顯著增強(qiáng)細(xì)胞毒性能力。TRM樣CD8+T細(xì)胞也可以提供針對(duì)腫瘤再激發(fā)的局部免疫保護(hù),并且從無(wú)腫瘤組織中提取的TRM基因特征與接受檢查點(diǎn)抑制劑治療的TNBC患者的臨床結(jié)果改善顯著相關(guān)。該研究成果發(fā)表于2023年3月癌細(xì)胞雜志。
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【參考文獻(xiàn)】
1.Stéphanie Corgnac?,?Marie Boutet?,?Maria Kfoury?,?Charles Naltet?,?Fathia Mami-Chouaib.?The Emerging Role of CD8+?Tissue Resident Memory T (TRM) Cells in Antitumor.?Front Immunol,2018 Aug 15;9:1904.doi: 10.3389/fimmu.2018.01904.
2.Maryam Barsch?,?Henrike Salié?,?Alexandra Emilia Schlaak,D,et al.T-cell exhaustion and residency dynamics inform clinical outcomes in hepatocellular carcinoma.J Hepatol,2022 Aug;77(2):397-409.?doi: 10.1016/j.jhep.2022.02.032.
3.Intratumoral CD8+?T cells with a tissue-resident memory phenotype mediate local immunity and immune checkpoint responses in breast cancer.Cancer Cell,2023 ,?13;41(3):585-601.e8.doi:10.1016/j.ccell.2023.01.004.?
發(fā)布時(shí)間:2023-09-13
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核污染水會(huì)引起慢性放射病、致癌、損害DNA!干細(xì)胞和免疫細(xì)胞能發(fā)揮什么作用?
2023年8月24日,日本東京電力公司罔顧全世界的反對(duì),正式將福島第一核電站核污染水排海,據(jù)悉首輪排放約460噸/天,持續(xù)17天,預(yù)計(jì)將排放30年之久。
研究顯示,核污染水預(yù)計(jì)240天左右就會(huì)到達(dá)我國(guó)沿岸海域,約1200天將到達(dá)北美沿岸并覆蓋幾乎整個(gè)北太平洋。
發(fā)布時(shí)間:2023-09-11
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靶向免疫檢查點(diǎn)的糖基化發(fā)揮腫瘤免疫治療作用
糖蛋白可以正確地執(zhí)行各種生物學(xué)功能。特異性糖蛋白,如前列腺癌的PSA、卵巢癌的CA125、胃腸道和胰腺癌的CA19-9和肝癌的AFP,可作為人類癌癥的生物標(biāo)志物。蛋白質(zhì)糖基化修飾可以幫助免疫細(xì)胞正確定位和遷移。
發(fā)布時(shí)間:2023-04-10
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