組織記憶性淋巴細胞（TRM）－腫瘤免疫監測點抑制劑治療有效性預測的新指標
癌癥免疫治療的目的是刺激腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞并使其能夠到達腫瘤微環境，識別并消除惡性腫瘤細胞。人體實體瘤浸潤的CD8+T淋巴細胞的表型和效應功能對于理解和操縱局部抗腫瘤免疫反應以及確定其對當前癌癥免疫治療方法成功的貢獻至關重要。
越來越多的證據表明，CD3+CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞的大量亞群是組織駐留記憶T（TRM）細胞，該類細胞作為一種活化的腫瘤特異性T細胞亞群出現。這些TRM細胞積聚在各種人類癌癥組織中，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和乳腺癌，常表達CD103[αE（CD103）β7]和/或CD49a[α1（CD49a）β1]整合素以及CD69（C型凝集素）。
CD103與上皮細胞標記物E-cadherin結合，從而促進TRM細胞在上皮性腫瘤中的滯留并與特定癌癥細胞接觸，導致T細胞受體（TCR）依賴性靶細胞殺傷。此外，CD103整合素觸發與TCR信號協同作用的雙向信號事件，以實現T細胞遷移和最佳細胞因子產生。值得注意的是，浸潤人類非小細胞肺癌腫瘤的TRM細胞也表達抑制性受體，如程序性細胞死亡-1，其中和作用通過阻斷抗體增強CD103依賴性TCR介導對自體癌癥細胞的細胞毒性。因此，腫瘤部位TRM細胞的積聚解釋了更有利的臨床結果并可能與部分癌癥患者免疫檢查點阻斷的成功相關。
免疫檢查點阻斷劑已成為癌癥免疫治療的重要手段，但并不是所有的患者均有效。臨床常采用患者腫瘤組織PD-1表達、微衛星不穩定以及腫瘤突變總負荷程度判定應用此類藥物的療效。最近多篇文獻研究表明腫瘤組織內記憶性淋巴細胞（TRM）的數量與免疫檢查點阻斷劑療效密切相關。
德國弗賴堡大學醫學中心第二內科診所的研究者在對肝細胞癌免疫失調機制中研究發現與以組織駐留記憶T細胞（TRM）為主的患者相比，以耗盡CD8+T細胞（TEX）為主的病人生存率較差，高TRM比例也與檢查點治療后的更好結果相關。因此，這些T細胞群是與HCC免疫治療相關的新型生物標志物，該研究發表在2022年8月肝臟病學雜志。
澳大利亞維多利亞州墨爾本癌癥中心研究人員在進行CD8+TRM細胞對癌癥抗腫瘤免疫和免疫檢查點阻斷效果的研究中發現，CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞具有組織－記憶T（TRM）細胞表型的三陰性乳腺癌癥患者具有良好的預后相。小鼠乳腺腫瘤中的腫瘤內CD8+T細胞具有兩個腫瘤內亞群：一個富含末端耗竭標記物（TEX樣），另一個具有真正的常駐表型（TRM樣）。用抗PD-1和抗CTLA-4治療導致這些腫瘤內群體的擴大，TRM樣亞群顯示出顯著增強細胞毒性能力。TRM樣CD8+T細胞也可以提供針對腫瘤再激發的局部免疫保護，并且從無腫瘤組織中提取的TRM基因特征與接受檢查點抑制劑治療的TNBC患者的臨床結果改善顯著相關。該研究成果發表于2023年3月癌細胞雜志。
【參考文獻】
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關鍵詞：
抑制劑,細胞,腫瘤,trm,癌癥,免疫,組織,檢查點,患者,cd8+t
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