一種新的抗腫瘤策略：人工合成DNA藥物選擇性殺死腫瘤細胞

　　近幾年，基于核酸的藥物MRNA成為抗腫瘤免疫藥物研發熱點。但該核酸藥物一直具有挑戰性，因為很難區分癌細胞和其他健康細胞。這意味著，如果健康細胞受到不經意的攻擊，就有可能對患者的免疫系統產生不利影響。

　　最近東京大學的一個研究小組，由工程研究生院的助理教授森廣久彥(Kunihiko Morihiro)和岡本明光(Akimitsu Okamoto)教授領導，該團隊第一次能夠開發出一種發夾狀的DNA鏈，它可以激活自然免疫反應，以靶向并殺死特定的癌細胞，創造出與常規藥物不同的作用機制的新藥。

　　癌細胞可能過度表達或復制過多的DNA或RNA分子，導致這些分子異常工作。該團隊創建了人工溶瘤(抗癌)發夾DNA對，稱為oHPs。當這些oHPs遇到一種名為miR-21的微小RNA時，它們被觸發形成更長的DNA鏈。這種微小RNA在一些癌癥中過度表達。通常，oHP由于其彎曲的發夾形狀而不會形成更長的線。然而，當人工oHPs進入細胞并遇到目標微小RNA時，它們會打開與之結合，形成更長的鏈。這會導致免疫系統認識到過表達miR-21的存在是危險的，并激活先天免疫反應，最終導致癌細胞死亡。

　　這些測試對人類宮頸癌衍生細胞、人類三陰性乳腺癌衍生細胞和小鼠惡性黑色素瘤衍生細胞中發現的miR-21過表達有效。該研究小組發現，由于短DNA oHPs和過表達miR-21之間的相互作用，長DNA鏈的形成是其作為選擇性免疫擴增反應的第一個例子，可以靶向腫瘤消退，為一類新的核酸藥物候選物提供了與已知核酸藥物完全不同的機制。

　　這項研究的結果對醫生、藥物發現研究人員和癌癥患者來說是一個好消息，因為這將為抗腫瘤提供藥物開發和藥物政策的新選擇。接下來，研究者將根據這項研究結果進行藥物發現，并詳細檢查藥物療效、毒性和潛在的給藥方法。

　　參考文獻：

　　1. Kunihiko Morihiro, Hiraki Osumi, Shunto Morita, Takara Hattori, Manami Baba, Naoki Harada, Riuko Ohashi, Akimitsu Okamoto. Oncolytic Hairpin DNA Pair: Selective Cytotoxic Inducer through MicroRNA-Triggered DNA Self-Assembly. Journal of the American Chemical Society, 2022; DOI: 10.1021/jacs.2c08974