腫瘤的基因改變有助于預測患者對免疫治療的反應

　　在某些類型的癌癥的治療上，免疫療法已經取得了很大的進步，但只有部分患者對免疫療法有反應，并從中獲益。所以，醫生和研究人員面臨的一個挑戰是“了解為什么免疫療法對某些人有效而對其他人無效，并預測誰對治療反應良好。”

　　英國癌癥研究中心的首席臨床醫生、Crick和UCL的小組負責人Charles Swanton說：在治療皮膚癌和肺癌等多種癌癥方面，檢查點抑制劑的確很有價值。但是不幸的是，這些藥物并非總是有效，有時還會引起嚴重的副作用。他說：如果醫生有一個精確的測試，告訴他們這些藥物是否對每個患者都有效，他們將能夠做出更明智的治療決定。最關鍵的是，他們將能夠更快地找到治療這些藥物無效的病人的替代方案。

　　英國癌癥研究中心的首席執行官米歇爾·米切爾說：阻礙我們充分發揮免疫療法潛力的主要障礙之一，是我們不完全了解這些藥物是如何發揮作用的，也不知道為什么這一療法無法惠及所有人。對于這些昂貴的治療方法，我們還不能完全預測誰會對其有反應。

　　最近英國Francis Crick研究所、UCL癌癥研究所和英國肺癌研究中心的研究人員已經確定了腫瘤中的基因變化，可以用來預測免疫治療藥物是否對個別患者有效。

　　科學家們研究了1000多名接受檢查點抑制劑治療的患者的腫瘤基因和基因表達變化，這是一種阻止癌細胞關閉人體免疫反應的免疫療法。他們發現，患者每個癌細胞中存在的基因突變總數是腫瘤對免疫治療反應的最佳預測指標。每個腫瘤細胞中出現的突變次數越多，它們就越有可能發揮作用。此外，基因CXCL9的表達被發現是有效抗腫瘤免疫反應的關鍵驅動因素。研究人員還研究了檢查點抑制劑無效的情況。

　　例如，一個叫做CCND1的基因有更多的拷貝與腫瘤對檢查點抑制劑產生耐藥性有關。需要更多的研究，但科學家們認為，腫瘤中有這種突變的患者可能從其他藥物治療方案中獲益更多。

　　以上的研究結果可以讓我們在病人開始免疫治療前，對他們進行一項簡單的測試，以確定這種療法是否適合他們。不只是避免了患者接受不必要的治療，以及可能產生的嚴重副作用，還能節省治療費用。

【信息來源】https://www.sciencedaily.com/releases/2021/01/210127122336.htm

Genetic changes in tumors could help predict if patients will respond to immunotherapy

【參考文獻】Meta-analysis of tumor- and T cell-intrinsic mechanisms of sensitization to checkpoint inhibition. Cell, 2021; DOI: 10.1016/j.cell.2021.01.002。

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