抗癌中的“潛力股”-年輕的自然殺傷（NK）細胞

　 自然殺傷（NK）細胞，為免疫治療打開了新大門。

　　美國圣路易斯華盛頓大學醫學院的一項新研究表明，用于腫瘤治療的NK細胞的年齡對免疫治療的有效性起著重要作用。

　　自然殺傷（NK）細胞——似乎越早發育就越有效，為免疫治療打開了大門，這種治療可能不會利用患者或匹配供體的細胞。相反，他們可以從現有的所謂人類多能干細胞中發展出來。

　　資深作者克里斯托弗M.斯特金博士說：“我們正在努力提高免疫療法對更多患者的療效”。這種特殊的自然殺傷細胞來源有可能填補成人NK細胞治療的一些空白。這種療法不需要處理供體或患者的細胞。這些細胞的特性讓我們可以設想，只要患者需要，隨時可以從架子上取下它們”。

　　與大多數研究治療中使用的成人版NK細胞不同，早期版本的NK細胞并非來源于骨髓。相反，這些NK細胞是一種特殊類型的短命免疫細胞，形成于早期哺乳動物胚胎的卵黃囊中。

　　但出于治療目的，這些細胞不需要來源于胚胎，它們可以由人類多能干細胞發育而來，這些細胞有能力產生許多不同類型的細胞，包括這些特殊的自然殺傷細胞。

　　制造這樣的細胞，許多學術醫療中心已經有能力做到這一點，將使它們能夠迅速獲得，從而省去處理病人或捐贈者細胞所需的時間，這可能需要數周的時間。

　　在早期發育的某個時間點之前，沒有骨髓這種東西，但胚胎中仍有血液生成。它是卵黃囊產生的一種短暫的血液波，在骨髓開始形成之前維持胚胎的運轉。正是血細胞的生成造就了這些獨特的自然殺傷細胞。這種早期的血液似乎有能力做成人血液根本做不到的事情。”

　　研究人員通過對小鼠和人類誘導的多能干細胞的研究發現，這些多能干細胞被誘導形成這些獨特的NK細胞，它們比成年的NK細胞更善于釋放特定的抗腫瘤化學物質，這一過程被稱為脫顆粒。即使是臍帶血來源的NK細胞也沒有那么強烈的反應。成人來源的NK細胞也會釋放不同的化學物質，引發有害的炎癥，但這種反應并不一定對癌癥有效。

　　基于這些細胞的獨特行為，有一個小型的臨床試驗正在進行中。現在知道如何制造它們以及它們是如何工作的，這就為更多的試驗和改進它們的功能打開了大門。這些細胞可以從現有的多能干細胞系中產生，而這些細胞不需要來自匹配的供體，因為一般來說，NK細胞不會像許多T細胞療法那樣嚴重攻擊身體的健康組織。

【參考文獻】Carissa Dege, Katherine H. Fegan, J. Philip Creamer, Melissa M. Berrien-Elliott, Stephanie A. Luff, Darren Kim, Julia A. Wagner, Paul D. Kingsley, Kathleen E. McGrath, Todd A. Fehniger, James Palis, Christopher M. Sturgeon. Potently Cytotoxic Natural Killer Cells Initially Emerge from Erythro-Myeloid Progenitors during Mammalian Development. Developmental Cell, 2020; DOI: 10.1016/j.devcel.2020.02.016

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