NK細胞免疫療法的發展方向

　　自然殺傷細胞(Nature Killer cell, NK)細胞, 是機體重要的免疫細胞，發現于二十世紀七十年代，主要分布于骨髓、外周血、淋巴結、肺臟、肝臟及脾臟，不需要預先致敏就能夠非特異性的殺傷腫瘤細胞、病毒感染細胞等異常細胞。被稱為“天生的殺手”，一旦發現異常細胞，例如癌細胞或被病毒感染的細胞，便會發起攻擊，參與到抗腫瘤、抗病毒感染及免疫調節的“戰斗中”。

　　NK細胞約占淋巴細胞的10%至30%，而在外周血中僅占外周血單個核細胞的5-10%。有研究發現，人類到了25歲以后，免疫力下降，NK細胞數量變少，腫瘤患者及腫瘤術后患者體內NK細胞的數量及活性都發生了某種程度上的改變，不能夠有效地發揮抗腫瘤作用。

　　NK細胞是天然免疫系統中最重要的細胞之一，在全身循環發揮免疫監視功能，第一時間發現并啟動免疫防御功能。 NK細胞的激活不依賴與腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞一樣，通過抗原識別反應才能確定攻擊的靶標，相比其他免疫細胞更能迅速有效的發揮作用。簡單歸納NK細胞殺傷腫瘤很重要的特點就是：非特異性殺傷，不需要抗原呈遞，作用迅速而短暫，沒有MHC分子的限制性和具有免疫記憶的特征。

　　有報道正常人體每天會新陳代謝百萬個細胞，其中將產生上百個癌變細胞，但是在形成癌癥病灶前就已全部被免疫細胞消滅。在這些免疫細胞中，NK細胞能夠迅速殺傷癌變細胞，被醫學界公認為抗癌的第一道防線。得病時的NK細胞比健康時的細胞活性和殺傷力都弱。

　　在體外擴增和活化后的NK細胞，明顯提升了NK細胞的功能，是非特異性免疫細胞治療的首選，對于有效預防和控制腫瘤的轉移及復發具有積極意義。但是自體NK細胞的回輸存在NK細胞生存期短的問題，不能很好的持續發揮作用。隨著CAR-T技術在抗腫瘤治療領域的成功，讓基因編輯的免疫細胞治療得到長足的發展，也催生了對NK細胞進行編輯而獲得的CAR-NK。

　　經過CAR結構修飾和基因改造后的NK細胞，由于加入了精準靶向腫瘤細胞的蛋白受體以及生長因子，從理論上講能夠高效的識別腫瘤細胞，并通過釋放殺傷介質、誘導靶細胞凋亡等多種手段更好地殺傷腫瘤細胞。目前進行的臨床試驗進展順利，沒有出現嚴重的細胞因子風暴等副作用，安全性可能較CAR-T更高。NK細胞在體內的存活時間較T細胞更短，有可能避免了經過基因修飾的免疫細胞長期存在于人體可能導致的一系列未知的風險。

　　CAR-NK細胞是異基因的，是從一個非相關的健康的人身上提取的，而不是患者本身，能夠有效避免使用患者已經弱化的NK細胞，發揮更強大的功能。而且，有可能事先培養和儲存，使用時減少患者的等待時間和治療費用。因此有人說，CAR-NK將會引領腫瘤免疫治療領域發展的新方向。

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