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樹突細胞抗腫瘤功能介紹(一)


 

 

一、樹突細胞的抗腫瘤主要機制

 

       樹突細胞(Dendritic Cells,DC)作為體內重要的抗原遞呈細胞是如何發揮抗腫瘤功能的?

 

       現代研究表明樹突細胞通過抗原交叉提呈功能,激活抗腫瘤特異性T細胞特別是CD8+T細胞發揮抗腫瘤作用。在腫瘤組織內部的樹突細胞通過吞噬作用獲取腫瘤相關抗原,并從腫瘤組織移動到淋巴結組織,在淋巴組織內DC細胞成熟,并將腫瘤抗原加工,遞呈給淋巴細胞,通過分泌激活免疫細胞的細胞因子,激活T淋巴細胞,使之具有抗腫瘤功能,這些激活的淋巴細胞從淋巴組織移動到腫瘤組織,從而殺傷腫瘤。所以樹突細胞的抗腫瘤作用主要是信息的傳遞與激勵功能。

 

二、腫瘤患者樹突細胞的抗腫瘤功能抑制

 

       雖然樹突細胞具有抗腫瘤的免疫功能,但仍沒有在體內阻止腫瘤細胞的發生發展,說明腫瘤具有抑制樹突細胞功能的機制。主要有以下幾個方面:

 

    1、腫瘤組織微環境抑制樹突細胞的浸潤與存活

 

        樹突細胞只有浸潤到腫瘤組織內部,才能獲得腫瘤的抗原,進而將腫瘤抗原加工后,遞呈給T淋巴細胞。腫瘤組織內部可以分泌一些因子如前列腺素E等抑制樹突細胞向腫瘤組織移動,并影響樹突細胞的分化與存活。

 

    2、抑制樹突細胞的抗原遞呈功能,誘導免疫耐受

 

       即使在腫瘤內部有樹突細胞浸潤,但這些樹突細胞在腫瘤微環境影響下,降低抗原遞呈功能,甚至遞呈給免疫細胞無用信息,誘發針對腫瘤的免疫耐受。

 

 

三、基于樹突細胞的抗腫瘤策略

 

    1、直接激活體內DC抗腫瘤功能

 

       (1)向患者體內注射具有刺激DC成熟與移動功能的物質,包括一些細胞因子如如粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),一些細菌類物質如卡米特-蓋林芽孢桿菌。

 

       (2)將腫瘤細胞從腫瘤組織獲取后,提取腫瘤抗原或者用基因工程方法表達這些抗原,注射到人體,激活DC抗腫瘤功能。

 

    2、體外制備DC疫苗

 

       體外培養與擴增DC細胞,獲取腫瘤抗原負載DC細胞,誘導成熟后回輸患者。

 

    3、與其他抗腫瘤療法聯合治療腫瘤

 

       (1)與化療合用。一些化學治療誘導的腫瘤死亡會激發機體抗腫瘤免疫,這些死亡的細胞將成為樹突細胞遞呈抗原的來源。因此將化學治療與DC疫苗結合將對腫瘤治療起到一定效果。

 

       (2)與放療合用。放射治療腫瘤也會誘發腫瘤死亡,從而激發機體抗腫瘤免疫。通過與DC疫苗合用,增加抗腫瘤效果。

 

 


 

 

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