間充質干細胞用于新冠病毒感染患者治療的前景

　　2019新型冠狀病毒(COVID-19)是一種RNA病毒，具有高傳染性和高隱蔽性，且頻繁出現變異毒株，包括阿爾法、貝塔、德爾塔、以及最新出現的奧密克戎變異株等。目前為止還沒有有效的抗病毒藥物或疫苗來治療新型冠狀病毒病。

　　大多數新型冠狀病毒感染者的死亡是由急性呼吸窘迫綜合征引起的。這種病毒會引起過度和異常的炎癥，因此盡快控制炎癥非常重要。大量研究結果表明，間充質干細胞及其衍生物外泌體可以抑制炎癥。

　　外泌體作為細胞間的通訊媒介，在細胞間傳遞生物活性分子(基于其來源)。新冠病毒潛在治療的臨床研究可能包括：使用間充質干細胞分泌體;將特定的miRNAs和mRNAs整合到外顯子體中;使用外顯子體作為載體來遞送藥物。

　　一旦感染，患者主要依靠其免疫系統抵抗病毒，并在出現并發癥時給予支持性治療。新冠病毒可通過其棘突蛋白受體結合域(RBD)與血管緊張素轉換酶2受體(ACE2)結合進入細胞。該病毒誘導過度和異常的宿主免疫反應，通常是由促炎細胞因子包括IL-2、IL-6、IL-7、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A和TNF等的過度分泌而引起。通過靶向肺組織，這些細胞因子誘導肺水腫和隨后的急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合征。因此，迫切需要為抑制細胞因子風暴和修復肺功能引入適當治療方法。

　　間充質干細胞可以調節免疫應答，減少炎癥，從而保護發生急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征期間的肺泡上皮細胞。此外，由于特定細胞因子的存在，間充質干細胞可以抑制病毒感染。

　　迄今為止，有多項研究提出了應用間充質干細胞治療COVID-19肺炎的治療方法。蘇等人的研究證明人臍帶間充質干細胞的靜脈移植是治療嚴重COVID-19的有效且安全的方法。他們的結果表明，人臍帶間充質干細胞治療組的臨床改善時間比對照組短。此外，人臍帶間充質干細胞治療組的28天死亡率為0，而對照組為10.34%。有少數幾項研究使用了干細胞分泌的外泌體。在Sengupta等人的一項研究中，來自間充質干細胞的外泌體被用于治療SARS-CoV-2 PCR陽性患者?；颊呓邮軉未?5毫升靜脈注射劑量的外泌體，并在治療后1-14天評估其安全性和有效性。結果顯示存活率為83%。71%的患者康復，13%的患者病情嚴重但穩定，16%的患者由于與治療無關的原因死亡。此外，實驗室結果顯示中性粒細胞和CD3+、CD4+和CD8+淋巴細胞數量顯著改善，C反應蛋白和鐵蛋白下降。

　　為了控制新冠病毒流行，需要多層次的策略。感染時，嚴重的細胞因子風暴是造成器官損傷的主要因素，間充質干細胞不僅能抑制細胞因子風暴，而且由于其強大的免疫調節能力能夠促進內源性再生機制。

　　除了間充質干細胞外，其衍生物(包括外泌體)作為一種治療技術也獲得了很大的關注?；谕饷隗w的治療是一種很有吸引力的策略，可以實現骨髓間充質干細胞的治療效果，而不會給患者帶來并發癥和困難。特別是，在臨床前模型中使用外泌體緩解急性呼吸窘迫綜合征的可能性是眾所周知的。

　　雖然目前的臨床試驗說明了間充質干細胞治療新冠病毒病患者的潛在優勢，然而，更深入的研究對于闡明這些療法的安全性、特異性、和有效性及其長期效果是至關重要的。

　　主要參考文獻：

　　Rezakhani L, Kelishadrokhi AF, Soleimanizadeh A, Rahmati S.，Mesenchymal stem cell (MSC)-derived exosomes as a cell-free therapy for patients Infected with COVID-19: Real opportunities and range of promises. Chem Phys Lipids. 2021 Jan;234:105009.

　　相關參考文獻：

　　1. Wan, Y., Shang, J., Graham, R., Baric, R.S., Li, F., Receptor recognition by the novel coronavirus from Wuhan: an analysis based on decade-long structural studies of SARS coronavirus. J. Virol. 2020;94 (7).

　　2. Shu, L., Niu, C., Li, R., Huang, T., Wang, Y., Huang, M., et al., 2020. Treatment of severe COVID-19 with human umbilical cord mesenchymal stem cells. Stem Cell Res. Ther. 11 (1), 1–11.

　　3. Kumar, S., Zhi, K., Mukherji, A., Gerth, K., 2020. Repurposing antiviral protease inhibitors using extracellular vesicles for potential therapy of COVID-19. Viruses 12 (5), 486.

　　4. Sengupta, V., Sengupta, S., Lazo, A., Woods, P., Nolan, A., Bremer, N., 2020. Exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells as treatment for severe COVID- 19. Stem Cells Dev. 747–754.

　　5. Shetty, A.K., 2020. Mesenchymal stem cell infusion shows promise for combating coronavirus (COVID-19)-induced pneumonia. Aging Dis. 11 (2), 462.

　　6. Borger, V., Weiss, D.J., Anderson, J.D., Borra`s, F.E., Bussolati, B., Carter, D.R., et al., 2020. International Society for Extracellular Vesicles and International Society for Cell and Gene Therapy Statement on Extracellular Vesicles From Mesenchymal Stromal Cells and Other Cells: Considerations for Potential Therapeutic Agents to Suppress Coronavirus disease-19.

　　7. Metcalfe, S.M., 2020. Mesenchymal stem cells and management of COVID-19 pneumonia. Med. Drug Discovery, 100019.