肝癌中的免疫狀態(tài)概貌與治療

　　癌癥的免疫狀態(tài)通常是指腫瘤微環(huán)境中免疫細胞組成的復雜網絡，包括細胞因子和細胞比率模式，以及腫瘤組織的遺傳特征。后者包括腫瘤內異質性、非整倍體、突變負擔和對白細胞水平有影響的免疫調節(jié)基因的表達等。

　　近年來，有多項研究對肝癌的免疫狀態(tài)進行了調查，發(fā)現肝癌發(fā)展的主要誘因是肝硬化，證明了腫瘤與炎癥相關，并產生高度免疫抑制的腫瘤微環(huán)境。

　　根據健康肝組織、鄰近組織和腫瘤組織的不同，免疫細胞成分構成存在差異。表現為，腫瘤組織中的總B細胞和T細胞顯著上調，而鄰近組織和腫瘤中的CD8 T細胞豐富。有意思的是，研究還發(fā)現鄰近組織中調節(jié)性T細胞(Treg)的數量明顯高于腫瘤組織。一般來說，肝癌患者中存在Treg與預后不良相關，而腫瘤浸潤性CD8 T細胞與預后改善相關。

　　肝癌中CD45+免疫細胞的單細胞分析發(fā)現LAMP3+樹突狀細胞與體內任何經典DC亞群均不對應。這些細胞可以從腫瘤轉移到肝淋巴結，并且有可能在此調節(jié)淋巴細胞。此外，Zhang等的研究中進行了RNA測序分析，從細胞動態(tài)中發(fā)現CD8 T細胞從增殖向耗竭方向流動。CD8 T細胞的衰竭是維持慢性感染和癌癥免疫反應的關鍵問題。對于癌癥，T細胞耗竭通常和腫瘤微環(huán)境的相互作用有關。耗竭的CD8 T細胞，在小鼠和人類中作為一種獨特的細胞譜系出現，其特征是抑制性受體的高表達，如PD-1、具有Ig和ITIM結構域的T細胞免疫受體(TIGIT)、TIM-3和LAG-3。CD8 T細胞逐漸失去效應功能，免疫記憶功能減弱。

　　對免疫檢查點靶點的干擾可能通過針對衰竭的HCV特異性CD8 T細胞患者的單個或多個受體逆轉衰竭，這也很可能適用于癌癥患者的Tex。最近一項動物的研究得出結論，TIGIT是檢測和逆轉肝癌中Tex耗竭的最可靠標志物，其他研究也表明TIGIT作為肝癌患者免疫治療靶點的重要性。

　　肝癌的衰竭過程可歸因于腫瘤組織的免疫抑制微環(huán)境。據描述，新收集的HCC腫瘤標本的單細胞懸浮液顯示CD4+和CD8+ T效應細胞未能充分填充腫瘤組織，與循環(huán)中的對應物相比這些細胞顯示出更高的活性，它們的激活程度更高，并且表現出耗竭的狀態(tài)。

　　肝癌治療策略傾向于免疫治療的轉變顯示了免疫治療的潛力。基于T細胞的治療某些肝癌患者中顯示出頗有希望的結果。然而，在其他腫瘤實體中被證明是有用的生物標記物并不能涵蓋肝癌治療的預測。

　　目前肝癌治療方案的改進需要從免疫狀態(tài)的特征以及腫瘤微環(huán)境中推斷出來。肝癌的不同病因和異質性仍然需要深入研究以揭示新的免疫治療目標和個性化方法。包括單細胞測序在內的最新技術進步將繼續(xù)為實現這些目標提供相關信息。

　　以T細胞為基礎的治療前景和挑戰(zhàn)肯定會給免疫腫瘤學領域帶來重要的經驗。掌握免疫狀態(tài)、遺傳特征和病因學三位一體的復雜網絡和相互作用的整合將有助于識別生物標記物，從而指導治療方案的調整，改善肝癌患者的預后。

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