樹突狀細胞介紹（Dendritic Cells，DC）

一、樹突細胞簡介

樹突狀細胞（Dendritic Cells，DC）.來源于造血組細胞，屬于特異性抗原細胞，存在于大多數(shù)組織中。樹突細胞具有啟動免疫與介導免疫耐受的雙重作用，啟動免疫功能包括對許多不同病原體以及腫瘤的反應，通過免疫抗原遞呈功能，使機體對病原體與腫瘤的先天性免疫變?yōu)檫m應性免疫。樹突狀細胞介導的免疫耐受或沉默，防止機體產生不必要的免疫反應。

二、樹突狀細胞亞群

機體內的樹突狀細胞包括漿細胞樣樹突狀細胞（PDCs）、典型的或組織駐留的樹突狀細胞（cDCs）、遷移的樹突狀細胞、單核細胞衍生的樹突狀細胞（Mo-DC）和朗格漢斯細胞（LS）。

1、漿細胞樣樹突狀細胞（PDCs）：通過核酸傳感器Toll樣受體7（TLR7）和TLR9產生大量的Ⅰ型IFN（干擾素）來應答病毒。

2、典型的或組織駐留的樹突狀細胞：發(fā)現(xiàn)存在于淋巴組織器官（如脾臟和淋巴結），

3、遷移的樹突細胞：這種樹突細胞存在于非淋巴樣組織包括皮膚、肺和腸等。遷徙的樹突狀細胞在各部位獲取抗原后遷移到引流淋巴結，在那里它們作為前哨細胞將組織源性抗原呈遞給T細胞以誘導免疫或耐受。

4、單核細胞轉變的樹突細胞：由單核細胞轉變而來，但這種樹突狀細胞亞群仍存在于各種組織中。

5、朗格漢斯細胞（LS）LCs：是在分層鱗狀細胞中發(fā)現(xiàn)的樹突樣上皮細胞，如皮膚和口腔及生殖器表面的類似上皮細胞。

不同的樹突狀細胞亞群具有不同的固有特性。這意味著每個亞群可以定量或定性地表達特定的表面受體，特別是參與抗原攝取和呈遞的凝集素；信號受體，如某些Toll樣受體；以及細胞因子/趨化因子。

圖片來自：Front Immunol， 2019 Jan 21;9:3176. doi: 10.3389/fimmu.2018.03176.

三、樹突狀細胞發(fā)育過程

典型的DC限制性前體細胞（preDC）和漿細胞DC（pDC）來源于骨髓中一個共同的DC祖細胞（CDP），它失去了形成單核細胞的潛能。兩者preDCs和pDC離開骨髓，通過血液循環(huán)到淋巴器官（如脾臟和淋巴結）。

在小鼠中，preDCs表達低水平的組織相容性復合物II（MHC II）并最終分化為經典的或組織駐留的CD8α+和CD8α-樹突細胞。相比之下，人類血液中有兩種形式的樹突狀細胞：表達高MHCII:BDCA-1/CD1c+和BDCA-3/CD141+。在人類和小鼠的血液中，單核細胞都很豐富，血液中的單核細胞可分化為DC（Mo-DC），具有向CD4+和CD8+T細胞遞呈抗原的能力。

引流淋巴中發(fā)現(xiàn)少量Mo-DC皮膚的淋巴結處于穩(wěn)定狀態(tài)，但在用TLR4激動劑（如脂多糖（LPS））刺激后，這個群體顯著增加。

本圖來自：Idoyaga J, Steinman RM.SnapShot: Dendritic Cells.Cell. 2011 Aug 19;146(4):660-660.e2. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.010.

四、樹突細胞成熟

樹突細胞存在于兩種不同的功能狀態(tài)：成熟和不成熟。激活次級淋巴器官中抗原特異性幼稚T細胞的能力是成熟DC的標志。DC成熟由組織內穩(wěn)態(tài)紊亂觸發(fā)，通過識別病原體相關分子模式（PAMP）或損傷相關分子模式（DAMP）檢測。樹突細胞成熟過程包括了啟動代謝、細胞和基因轉錄程序，允許細胞從外周組織遷移到次級淋巴器官中的T依賴區(qū)域，在那里可能發(fā)生T淋巴細胞激活抗原呈遞。

五、樹突細胞促進T細胞分化

當幼稚的CD4+T細胞與樹突細胞接觸時，幼稚的CD4+T細胞可以分化成許多亞型。其中包括調節(jié)性T細胞（Treg）和輔助性T細胞（Th）亞群，包括Th1、Th2和Th17細胞。每個亞型表達不同的轉錄因子，具有它們自己的調節(jié)細胞的功能和細胞因子分泌模式。T細胞的命運決定是一個復雜的現(xiàn)象，在很大程度上取決于樹突細胞與T細胞和微環(huán)境中存在的細胞因子的相互作用。

圖片來自：Front Immunol， 2019 Jan 21;9:3176. doi: 10.3389/fimmu.2018.03176.

六、樹突細胞抗腫瘤免疫治療

癌癥免疫治療的核心概念是通過操縱免疫系統(tǒng)來實現(xiàn)癌癥的控制和理想的治療。樹突狀細胞作為適應性免疫應答的關鍵激活途徑，在誘導抗腫瘤免疫應答中起著重要作用，利用樹突細胞的免疫激活潛能來誘導癌癥患者的抗腫瘤反應是令人期待的。

當前的抗腫瘤樹突細胞的免疫治療臨床實驗采用的是單核細胞來源樹突狀細胞的免疫策略。主要過程包括：

1、外周血來源的單核細胞分化為樹突狀細胞。這種分化主要使用不同的重組細胞因子來實現(xiàn)，rGMCSF+rIL-4是最常見的組

2、DC的體外激活，通過使用刺激因子來完成，主要是一些細胞因子

3、用選定的或全部的腫瘤抗原加載DC

4、將這些細胞注射到病人體內，誘導腫瘤特異性的適應性免疫反應，從而治療腫瘤

樹突疫苗治療腫瘤的過程
圖片來自：Front Immunol， 2019 Jan 21;9:3176. doi: 10.3389/fimmu.2018.03176.

【參考文獻】

1、Idoyaga J, Steinman RM.SnapShot: Dendritic Cells.Cell. 2011 Aug 19;146(4):660-660.e2. doi: 10.1016/j.cell.2011.08.010.

2、Patente TA, Pinho MP, Oliveira AA, Evangelista GCM, Bergami-Santos PC, Barbuto JAM.Human Dendritic Cells: Their Heterogeneity and Clinical Application Potential in Cancer Immunotherapy.Front Immunol. 2019 Jan 21;9:3176. doi: 10.3389/fimmu.2018.03176.

【吉卡提示】本平臺分享的圖文信息，僅供大家參考學習，不作為醫(yī)療診斷依據(jù)。如有需要，請咨詢專業(yè)人士或前往醫(yī)療機構進行就醫(yī)。