間充質干細胞有助于結核分枝桿菌的生存與抗藥性的產生
肺結核是人類最致命的傳染性疾病,也是全球單一傳染源導致造成死亡的主要原因。缺乏有效疫苗和治療時間是控制結核病的諸多因素中最關鍵的兩個因素,治療時間長主要歸因于耐藥結核病(包括多藥耐藥和廣泛耐藥結核病)的出現和治療患者的不依從性。
盡管在液體培養和巨噬細胞體外感染研究中,抗結核藥物在殺死結核分枝桿菌方面非常有效,但在體內感染研究和臨床實踐中,它們的療效顯著降低,需要延長治療時間。
在體內結核桿菌與許多細胞共存,包括肺上皮細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞、脂肪細胞和間充質干細胞(MSCS),這些細胞形成結核生長的穩定狀態。
目前還不清楚的是,骨髓間充質干細胞是否為分枝桿菌提供了一種特殊的生態位,使其能夠耐受藥物并逃避宿主免疫,從而使骨髓間充質干細胞發揮典型的免疫調節作用。而間充質干細胞作為當前多數疾病具有潛力治療的方法,對于結核感染的病人是否能使用間充質干細胞需要進行實驗評估。
2020年時,印度新德里阿魯納阿薩夫阿里馬爾格大學科學家研究發現發現結核分支桿菌不僅在間充質干細胞內逃避抗結核藥物的作用,而且能有效地逃避宿主的免疫反應。該研究科學家認為,間充質干細胞具有吞噬功能,易于被吸收,使分枝桿菌得以生長。
這項研究最終指出,結核病控制計劃中的兩個主要障礙:既缺乏有效的疫苗及體內抗結核藥物都與骨髓間充質干細胞有關,而 MSCS對結核病控制的兩個關鍵方面都做出了貢獻。肺結核過程中肺部肉芽腫中MSCS的募集和感染是關鍵事件,提出針對MSCs的靶點治療將有助于制定良好的抗結核方案。
【參考文獻】Jain N, Kalam H, Singh L, Sharma V, Kedia S, Das P, Ahuja V, Kumar D.Mesenchymal stem cells offer a drug-tolerant and immune-privileged niche to Mycobacterium tuberculosis. Nat Commun. 2020 Jun 16;11(1):3062. doi: 10.1038/s41467-020-16877-3.
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關鍵詞:
干細胞,研究,結核病,mscs,抗結核
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