間充質干細胞治療肝硬化的潛力

　　近年來，肝硬化的發病率穩步上升，盡管抗病毒藥物得到廣泛應用，但治療效果不盡如人意。肝移植是肝硬化的最終治療方法，但高昂的費用和器官短缺對許多患者來說是不可行的選擇。干細胞移植是一個很有前途的解決方案，因為它涉及到肝功能的恢復和肝干細胞(HSCs)的生產，以克服肝臟供體的短缺。

　　間充質干細胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)具有相對容易獲得和低免疫原性的優點。這些細胞還具有自我更新能力和分化為各種細胞系的能力，包括成骨細胞、脂肪細胞和軟骨細胞。骨髓間充質干細胞一般來自于自體，很少引起倫理上的關注，移植被認為是安全的，并在臨床環境和各種疾病中得到廣泛評估，產生了有希望的結果。

　　當前一些研究表明骨髓間充質干細胞通過以下幾個方面機制治療肝硬化，改善患者臨床癥狀。

　　一、抗肝纖維化

　　BM-MSCs通過其抗肝纖維化的潛能減輕肝纖維化，為改善肝纖維化開辟了一扇新的窗口，成為治療肝纖維化的首選。骨髓間充質干細胞的旁分泌和內分泌功能也支持這些細胞通過減少肝組織中的炎癥細胞和降低丙氨酸轉氨酶水平來改善肝損傷。[1]

　　二、抑制炎癥反應和局部促進炎細胞因子

　　BM-MSCs通過抑制炎癥反應和局部促炎細胞因子而減輕肝纖維化。經BM-MSC治療后，肝內自然殺傷細胞也顯著增加。[2]骨髓間充質干細胞通過降低血清中炎性細胞因子IL-17的水平，增加免疫抑制性細胞因子IL-10及相關因子吲哚胺2,3-雙加氧酶和犬尿氨酸，減少產生IL-17的Th17細胞的數量，增加CD4+IL-10+T細胞的百分比來減輕肝纖維化。[3]

　　三、促進干細胞轉分化

　　促進肝細胞轉分化和肝細胞增殖，同時抑制活化的肝星狀細胞，上調基質金屬蛋白酶的活性，促進肝組織中的新生血管形成。[4]

　　考慮到骨髓間充質干細胞具有很強的增殖能力、多向分化潛能，并且在修復各種器官損傷方面沒有廣泛應用的倫理考慮，目前將其移植到體內以減少肝細胞凋亡并促進肝細胞再生。[5]

　　國內廣州中山醫科大學第三附屬醫院研究人員觀察自體骨髓間充質干細胞(BM-MSCs)單次移植治療乙型肝炎肝衰竭的近期療效和遠期預后。[6]共有527例乙型肝炎肝衰竭住院患者接受了相同的治療，其中53例患者接受了一次移植自體BM-MSCs。

　　從每位患者身上獲取總共120毫升的骨髓，然后進行稀釋和分離。通過肝固有動脈將BM-MSC混懸液緩慢輸注到肝臟。手術成功率移植成功率100%，無嚴重副作用和并發癥。移植組患者術后2～3周ALB、TBIL、PT水平及MELD評分均較對照組明顯改善。在192周的隨訪中，兩組的肝細胞癌(HCC)發生率和死亡率沒有顯著差異。

　　此外，移植組中有肝硬化和無肝硬化患者的肝癌發生率和死亡率沒有顯著差異。臨床觀察說明自體BM-MSC移植是安全的，對于慢性乙型肝炎引起的肝衰竭患者，短期療效良好，但長期療效沒有明顯改善，降低其肝癌的發病率和死亡率。

　　骨髓間充質干細胞是一種有前途的治療肝硬化的方法，這種療法具有多種優點，包括抗炎、自我更新和多能性。因此，越來越多的研究正在探討骨髓間充質干細胞的抗炎和免疫調節作用，并將其與其他干細胞來源和治療方法進行比較，以確定和開發治療肝纖維化的最佳方法。正在進行的研究集中于確定影響骨髓間充質干細胞治療效果的不同因素，例如移植途徑，其中門靜脈途徑可能是恢復肝纖維化肝功能的最佳選擇，以及使用的策略，包括基于骨髓間充質干細胞的無細胞治療和預處理，組織工程和基因工程BM-MSC移植。

　　迄今為止，這些策略已經取得了很好的效果，但仍需進行更多的研究和實驗，以找到最佳和最有效的策略，以提高治療效果，通過多種臨床試驗確定治療方案，指導臨床應用。

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