肌肉骨骼疾病的干細(xì)胞治療

　　隨著人口老齡化的影響，肌肉骨骼疾病在社會上普遍存在，肌肉骨骼疾病的分類范圍很廣，包括急性和慢性疾病。它們可以影響肌肉骨骼系統(tǒng)的任何部分，即骨骼、肌肉、軟骨、肌腱、韌帶、關(guān)節(jié)和神經(jīng)。其發(fā)病率和對公眾健康的影響都逐年上升，一些嚴(yán)重的癥狀例如長期疼痛和行動受限，損害了肌肉骨骼疾病患者的福利和生活質(zhì)量。目前的治療方法往往局限于癥狀管理或用惰性物質(zhì)臨時替代，而不是針對預(yù)防和治療。肌肉骨骼疾病的治療迫切需要替代性的生物學(xué)方法。而干細(xì)胞技術(shù)的迅速出現(xiàn)，為肌肉骨骼疾病的治療提供了新的方案，主要是利用“間充質(zhì)干細(xì)胞”，已經(jīng)進(jìn)行了一些臨床前和臨床研究，有可能利用再生療法來幫助這些疾病，以努力提供更有效的治療選擇。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞可以從各種組織中分離并誘導(dǎo)分化為成骨細(xì)胞(骨)、脂肪細(xì)胞(脂肪)和軟骨細(xì)胞(軟骨)等相關(guān)的細(xì)胞類型，因此在肌肉骨骼疾病的治療中具有廣闊的前景。間充質(zhì)干細(xì)胞有兩個額外的內(nèi)在特性可以幫助組織再生。首先是它們能分泌多種生長因子，對周圍的宿主細(xì)胞有營養(yǎng)作用。其次，一旦給予這些細(xì)胞，它們可以與分化和未分化的宿主細(xì)胞協(xié)同分化。由于間充質(zhì)干細(xì)胞容易擴大培養(yǎng)和其免疫調(diào)節(jié)特性，所以間充質(zhì)干細(xì)胞是一種有吸引力的臨床應(yīng)用來源。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞在軟骨修復(fù)中的應(yīng)用

　　軟骨組織既是無血管組織又是低細(xì)胞組織，其自身修復(fù)和再生能力是有限的。這也使得天然的間充質(zhì)干細(xì)胞很難遷移到受損的組織中以重新生成功能性軟骨細(xì)胞。因此，軟骨損傷和缺損在沒有適當(dāng)干預(yù)的情況下修復(fù)緩慢。自體細(xì)胞治療通常包括從患者身上分離細(xì)胞，在體外擴增細(xì)胞，然后將擴增的細(xì)胞直接輸送回患者的病變組織。將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞植入患者體內(nèi)時，有兩種方法，一種是在手術(shù)期間，使用支持細(xì)胞的支架，另一種是通過微創(chuàng)手術(shù)，如關(guān)節(jié)內(nèi)注射。關(guān)節(jié)內(nèi)注射于2008年首次報道，其中一名46歲男性患者接受自體間充質(zhì)干細(xì)胞的治療，治療6個月后無不良反應(yīng)和陽性結(jié)果?；颊弑憩F(xiàn)為半月板和軟骨體積增加，運動范圍增加，疼痛評分降低。此后，也有類似的調(diào)查結(jié)果被報道。接受治療的大多數(shù)患者在主觀和身體參數(shù)方面也有一定程度的改善。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞在骨修復(fù)中的應(yīng)用

　　由于正常的骨發(fā)育和重建依賴于間充質(zhì)干細(xì)胞的活性，因此使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療來幫助疾病中的骨再生的理論基礎(chǔ)基本是明確的。目前，首選的治療方法是自體骨移植，包括從患者身上取出骨移植物并將其移植到所需部位。這種方法可以有效地將已經(jīng)存在于骨中的M間充質(zhì)干細(xì)胞移植到適合刺激成骨的環(huán)境中。另一種治療方法是將骨髓抽吸物直接注射到缺損區(qū)，這種方法已用于骨不連和囊腫。

肌肉骨骼疾病是導(dǎo)致長期疼痛和行動受限的最常見原因，其中許多疾病的治療僅限于癥狀管理。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化成與肌肉骨骼疾病相關(guān)的細(xì)胞類型，并能分泌生長因子以刺激合適的修復(fù)環(huán)境。各種研究已經(jīng)在動物模型和臨床試驗中進(jìn)行，證明間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性和臨床效益。在不同形式的肌肉骨骼疾病中，間充質(zhì)干細(xì)胞治療比傳統(tǒng)替代療法更能促進(jìn)愈合。然而，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的異質(zhì)性、細(xì)胞數(shù)量不足和患者適應(yīng)性等問題仍需要解決，以使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療肌肉骨骼疾病能夠在更大范圍內(nèi)得到采用。

【參考文獻(xiàn)】Stem cell treatment for musculoskeletal disease Alice Carstairs and Paul Genever，Current Opinion in Pharmacology 2014, 16:1–6

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