蛋白質組學在臨床分子診斷領域的發展趨勢

臨床分子診斷領城的總體發展趨勢是:一方面應用現有的DNA分析技術，不斷地擴大可進行分子診斷的疾病的病種，加強疾病的分子機制的研究;另-方面進一步探索疾病在轉錄和翻譯水平發生的分子病理學。蛋白質組學的發展對于檢驗醫學的發展至關重要，能夠區分疾病中不同時期如早期、晚期，區分出一整套獨特的蛋白質，會使診斷更客觀精確。通過蛋白質組學方法對健康的或患病的組織的不同水平的基因表達的分析研究對人類疾病的發病機制、早期診斷及治療具有重要意義。

一、蛋白質組學在腫瘤分子診斷的應用

腫瘤的生物標記物主要有三類:腫瘤特異抗原、腫瘤相關抗原、腫瘤引起的自身抗體，它們產生于腫瘤的發生及發展過程中。腫瘤特異抗原是腫瘤所特有的抗原，在正常細胞中不存在。腫瘤相關抗原在腫瘤細胞與正常細胞中都存在，在相同條件下，蛋白類腫瘤相關抗原在腫瘤患者與健康人體內可能會存在表達量上的差異，面且在腫瘤生長的不同時期也可能會存在表達量的差異。腫瘤引起的自身抗體為腫瘤相關抗原導致機體免疫產生的自身抗體。因而，自身抗體可以作為探針研究腫瘤相關抗原。在腫瘤早期異常蛋白豐度極低，如果該蛋白引起體液免疫應答，則會產生相對過量的抗體并存在于血液中，便于檢測，所以自身抗體對腫瘤的診斷會更為靈敏。總之，它們都可以作為腫瘤的生物標記物表征被檢驗者的患病系數或患病程度等指標。

二、蛋自質組學在病原性疾病中的應用

許多感染性疾病如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒、鼠疫等的抗原尚依賴ELISA、放射免疫法、免疫熒光法等間接測定，用SELDI則可同時直接檢測這些疾病特異性抗原的相對分子質量，并進行窗口期檢查，這是其他檢測手段無法做到的。

通過免疫蛋白質組學手段，利用感染早期和晚期患者的血清研究了嘎氏疏螺旋體的免疫原性蛋白，在驗證了傳統使用的2個靶標抗原的同時，又找到了2個新的靶抗原。并且在幽門螺桿菌的診斷中，分別用幽門螺桿菌感染不同階段及其他原因導致的胃炎患者的血清，探測了幽門螺桿菌不同菌株的免疫原性蛋白，對其感染特異的免疫原性靶標蛋白進行了深人系統的研究，為其診斷、預防和治療奠定了良好的基礎。

提取福氏賀桿菌2a 2457T全菌蛋白進行不同pH梯度的雙向電泳，結合蛋白質印跡技術尋找發生免疫反應的蛋白質。用MALDI-TOF MS鑒定了19個免疫反應蛋白點，對應于10種蛋白質，成功建立了福氏賀桿菌2a 2457T的免疫蛋白質組學研究方法，為尋找保護性抗原打下了基礎。通過免疫蛋白質組學手段從白假絲酵母中鑒定到了42個有免疫原性的持家酶。通過進一步的研究發現，在念珠菌病發病過程中，磷酸甘油酸激酶與乙醇脫氫酶抗體的產生與刺激人的免疫分化有關，并驗證了循環系統中白假絲酵母特異性抗體對念珠菌病發展的抑制作用。他們認為，高濃度的抗烯醇酶抗體的出現標志著患者處于恢復期，可作為病情發展的標記物。此研究為念珠菌病的早期檢測及臨床跟蹤提供了靶標，且可能被用作設計抗真菌藥物及疫苗的靶標。

三、蛋白質組學在產前篩查和診斷中的應用

當前胎兒異倍體的篩查依靠生物化學和超聲測量，而且需要提高敏感性和特異性來減少承受侵入性診斷操作的孕婦的數量，比如羊膜穿刺術。蛋白質組學技術使得以高通量和敏感的方式從復雜生物流體中發現生物標志物的新策略成為可能。既然基于質譜分析法的技術能定性和定量地分析一個給定蛋白質組，所以它們被廣泛用于分辨和比較母體血漿、血清、尿液、子宮頸-陰道分泌物和羊水的蛋白質組。正常流體和那些來自異倍體妊娠的流體之間的比較顯示有一大批候選標志物需要被核實。基于蛋白質組學的生物標志物發現不僅適用于檢測異倍體，還適用于其他妊娠相關疾病。

用蛋白質組學方法分析母體血液來鑒別唐氏綜合癥生物標志物的第一個研究對來自唐氏綜合癥和對照的共56個早期和中期妊娠母體血清樣本分析，并根據孕齡匹配。利用熒光2DE、2DLC-色譜聚焦、2D -液相色譜和基質輔助激光解吸/電離飛行時間質譜儀( MALDI-TOF-MS)方法來分析描述母體血清蛋白質組，找到了9種蛋白質作為候選標志物。

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